Белок HSL работает в ядре жировых клеток: новое открытие меняет понимание ожирения и липодистрофии
Ученые доказали, что ключевой белок расщепления жиров HSL работает не только на поверхности жировых капель, но и глубоко в ядре адипоцитов, где поддерживает здоровье жировой ткани. Это открытие полностью меняет десятилетия представлений о метаболизме жира и объясняет, почему отсутствие HSL приводит не к ожирению, а к липодистрофии.
Исследование провели специалисты Института сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний Университета Тулузы во Франции под руководством Доминика Ланжена. Ученые проанализировали данные как у людей с мутациями гена HSL, так и у модельных мышей.
Раньше считалось, что HSL — это просто «аварийный выключатель» для сжигания запасенного жира. Но оказалось, что этот белок ведет двойную жизнь. В ядре адипоцитов он взаимодействует с другими белками и регулирует программы, которые сохраняют оптимальное количество жировой ткани и поддерживают здоровье самих клеток.
В ядре адипоцитов HSL способен ассоциироваться с множеством других белков и участвовать в программе, которая поддерживает оптимальное количество жировой ткани и сохраняет адипоциты «здоровыми»,— Жереми Дюфо, соавтор исследования.
Ученые заметили, что уровень ядерного HSL меняется в зависимости от состояния организма. При голодании адреналин «выталкивает» белок из ядра, чтобы он помог мобилизовать жир. А у мышей на высокожировой диете количество HSL в ядре, наоборот, растет. Это движение регулируется сигнальными путями TGF-β и SMAD3.
Отсутствие HSL у людей и мышей вызывает липодистрофию — опасное состояние, при котором жировая ткань разрушается, а не накапливается. В итоге жир начинает откладываться в печени, мышцах и других органах, что приводит к инсулинорезистентности, диабету 2 типа, жировому гепатозу и сердечно-сосудистым проблемам.
"HSL известен с 1960-х годов как фермент, мобилизующий жир. Но теперь мы знаем, что он также играет важнейшую роль в ядре адипоцитов, где помогает поддерживать здоровую жировую ткань",— Доминик Ланжен, руководитель исследования.
Почему это важно
Представьте, что вы копите деньги в банке, но банк внезапно начинает «портить» ваши сбережения. При ожирении жировые клетки становятся слишком большими и «больными». При липодистрофии «банка» почти нет, и жир разбрасывается куда попало — в печень, поджелудочную. В обоих случаях организм страдает одинаково.
Новое открытие подсказывает: лечить ожирение только «сжиганием калорий» может быть недостаточно. Нужно сохранять именно здоровую функцию жировой ткани. В повседневной жизни это значит, что будущие препараты могут работать не просто как «жиросжигатели», а как «ремонтники» жировых клеток.
Исходный материал можно прочитать тут.